Como viene siendo habitual, los dos primeros clasificados de cada grupo pasarán directamente a la ronda de octavos de final, hasta semifinales incluidas con ida y vuelta antes de la gran final de San Petersburgo del 28 de mayo de 2022. El tercero irá a la ronda de Dieciseisavos de la UEFA Europa League. En el Grupo B estará el Atlético de Madrid, que se las verá con el vigente campeón, el Chelsea, y con Oporto y con el 'renacido' Milan. Por su parte, el Real Madrid quedó encuadrado en el Grupo D, muy similar al del pasado curso, con Inter de Milán, Shakhtar y Sheriff Tiraspol, conjunto moldavo debutante en la competición.
El Barcelona estará en el Grupo E junto al siempre complicado Bayern de Múnich. También el Benfica y el Dynamo de Kiev. El Sevilla salió bien parado del sorteo también, en un Grupo G donde se las verá con los campeones franceses y austriacos, Lille y Salzburgo, y también con el Wolfsburgo.
El flamante campeón de la Europa League, el Villarreal, volverá a vérselas con el Manchester United -rival en la final de Gdansk- , con la competitiva Atalanta y con el 'clásico' Young Boys.
Del resto de grupos, destaca de forma notable el Grupo A, donde Manchester City y PSG, dos de las grandes potencias que aún no han levantado la 'Orejona', se cruzarán en un duelo con mucho morbo y que podrá traer muchos reencuentros, entre ellos el de Guardiola y Lionel Messi. Sus rivales serán RB Leipzig y Brujas.
